Войти Регистрация

Вход на сайт

Логин *
Пароль *
Запомнить меня

Зарегистрироваться

Поля, отмеченные звездочкой (*) обязательны для заполнения.
Ваше имя *
Логин *
Пароль *
Повторите пароль *
E-mail *
Повторите e-mail *
  • English
  • Русский

(050) 492 38 31
(050) 343 90 48

Статьи

Лерканидипин против гипертонической болезни

Опубликовано: 06.12.2016

Эра антагонистов кальция началась более 4 десятилетий вспять, когда 1 сентября 1963 г. 1-ый антагонист верапамил был разрешен для клинического внедрения в Германии в качестве антиангинального продукта. В конце 60–х–начале 70–х годов прошедшего века в клиническую практику были внедрены другие антагонисты кальция, посреди которых самую большую популярность получили нифедипин и дилтиазем, подробнее Лерканидипин против гипертонической болезни. В следующие годы синтезированы несколько 10-ов хим соединений со качествами антагонистов кальция. Клиническое применение получили в главном антагонисты кальция L–типа, которые по собственной хим структуре относятся к одной из 3-х групп: 1) производные фенилалкиламина (верапамил, галлопамил и др. ; 2) производные бензотиазепина (дилтиазем, клентиазем) и 3) производные 1, 4–дигидропиридина (нифедипин, амлодипин и др. ) [1–8].
Верапамил, дилтиазем и нифедипин – 1-ые и более известные представители 3-х главных подгрупп антагонистов кальция L–типа. Их фармакологические качествами в особенности отлично исследованы, потому характеристику новых антагонистов кальция принято давать в сопоставлении с верапамилом, дилтиаземом и нифедипином, которые посреди антагонистов кальция L–типа числятся продуктами–образцами. Другое общее наименование верапамила, дилтиазема и нифедипина – антагонисты кальция первого поколения.
В бессчетных исследовательских работах установлена высочайшая антиангинальная и антигипертензивная эффективность антагонистов кальция первого поколения. В то же время обнаружены такие значительные общие недочеты верапамила, дилтиазема и нифедипина, как низкая биодоступность из–за насыщенного метаболизма при первом прохождении через печень, недостающая тканевая селективность и в особенности стремительная элиминация, которая обусловливает недолговременное клиническое действие, из–за чего препараты нужно принимать 2–4 раза в день. Продолжительность терапевтических эффектов антагонистов кальция первого поколения находится в прямой зависимости от периода их полужизни в плазме крови.
Недолговременное клиническое действие антагонистов кальция первого поколения – не только лишь существенное неудобство для хворого. Ведь антигипертензивное действие верапамила, дилтиазема и нифедипина, обычно, не только лишь недолговременно, да и наступает стремительно, что приводит к нередкому развитию побочных эффектов, связанных с вазодилатацией, и активацией симпатико–адреналовой и ренин–ангиотензиновой систем. В особенности значительную нейрогуморальную активацию вызывают нифедипин и другие короткодействующие антагонисты кальция дигидропиридинового ряда, которые вызывают более выраженную вазодилатацию, чем верапамил и дилтиазем.
Маленькая длительность клинического деяния, высочайшая частота побочных эффектов, связанных с вазодилатацией, и ненужная активация симпатико–адреналовой и ренин–ангиотензиновой систем ограничивают обширное внедрение антагонистов кальция первого поколения, и в особенности производных 1, 4–дигидропиридина. Более того, чрезмерная вазодилатация на максимуме деяния препаратов и увеличение активности нейрогуморальных систем делают долгое применение антагонистов кальция первого поколения (в особенности нифедипина) опасным у нездоровых с артериальной гипертензией и ишемической заболеванием сердца (ИБС).
Верапамил, дилтиазем, нифедипин и другие антагонисты кальция сходу получили признание, как действенные антиангинальные (антиишемические) средства. Они являются продуктами выбора для исцеления вазоспастической стенокардии и обширно применяются при лечении размеренной стенокардии напряжения. В ряде исследовательских работ продемонстрирована кардиопротективная эффективность верапамила и дилтиазема у нездоровых, перенесших инфаркт миокарда. Нифедипин и другие антагонисты кальция дигидропиридинового ряда, по–видимому, не владеют кардиопротективным действием, а короткодействующие формы препаратов могут наращивать риск развития инфаркта миокарда либо погибели от него.
Другое дело – гипертоническая болезнь. Хотя антагонисты кальция, непременно, являются действенными антигипертензивными продуктами, до недавнешнего времени было непонятно, способны ли они предупреждать развитие сердечно–сосудистых осложнений у нездоровых гипертонической заболеванием. Не так давно закончилось несколько больших контролируемых исследовательских работ (VHAS, NORDIL, INSIGHT, ACTION, PREVENT, CAMELOT, ELSA, ASCOT), в каких было внушительно показано, что антагонисты кальция (по последней мере, долгого деяния) настолько же отлично предупреждают развитие сердечно–сосудистых осложнений у нездоровых гипертонической заболеванием, как диуретики и b–адреноблокаторы.
Беря во внимание все это, создатели новых антагонистов кальция стремятся внедрять к клиническую практику только такие препараты, которые превосходят антагонисты кальция первого поколения если не по тканевой селективности, то, само мало, по длительности деяния. «Безупречный» антагонист кальция должен оказывать терапевтическое действие в протяжении 24 часов, чтоб продукт можно было принимать один раз в день. Лучше, если действие антагониста кальция длится более 24 часов – тогда продукт будет оказывать свое терапевтическое действие в течение нескольких часов в случае пропуска приема очередной дозы. Другими словами, возможность развития парадокса «рикошета» (отмены) меньшая при предназначении антагонистов кальция со сверхдлительным действием.
Удлинения длительности деяния фармацевтических препаратов можно достигнуть 2-мя методами: (1) методом сотворения фармацевтических форм с замедленным высвобождением активного вещества и (2) методом синтеза хим соединений с неспешной элиминацией [1, 4, 7, 9–11].
T. Toya–Oka и W. Nayler [11] предложили делить антагонисты кальция L–типа на три поколения на основании последующих фармакодинамических и фармакокинетических критериев:
(1) длительность деяния либо частота приема доз, которые определяются скоростью связывания продукта с сенсорами, периодом полувыведения из плазмы и объемом рассредотачивания;
(2) частота и выраженность ненужных побочных эффектов, которые связаны с резвой вазодилатацией и зависят от времени, нужного для заслуги предельной концентрации продукта в плазме крови, соотношения меж наибольшей и малой концентрациями и особенностями связывания с сенсорами;
(3) отрицательное ино– и хронотропное действие и замедление атрио–вентрикулярной проводимости, которые определяются тканевой селективностью препаратов и могут соответственно предрасполагать к развитию сердечной дефицитности, синусовой брадикардии и поперечной блокады сердца;
(4) предсказуемость реакции на продукт, которая находится в зависимости от его биодоступности, объема рассредотачивания и соотношения меж наибольшей и малой концентрациями в плазме крови.
Неопасными для долговременной терапии числятся только антагонисты кальция второго и третьего поколения.
Антагонисты кальция второго поколения отличаются от препаратов–прототипов усовершенствованным фармакокинетическим профилем и поболее высочайшей высоселективностью. T. Toya–Oka и W. Nayler [11] подразделяют их на две подгруппы – IIa и IIb. К первой подгруппе относятся ретардные формы антагонистов кальция первого поколения, ко 2-ой – препараты с другой хим структурой (табл. 1).
Антагонисты кальция IIa подкласса оказывают длительное терапевтическое действие за счет сочетания долгого времени до заслуги предельной концентрации продукта и долгого периода полувыведения из плазмы крови. Обычно, ретардные формы антагонистов кальция лучше переносятся, потому что пореже вызывают побочные эффекты, связанные с вазодилатацией (по сопоставлению с продуктами первого поколения) благодаря удлинению времени до заслуги предельной концентрации в плазме крови (т.е. более неспешному наступлению наибольшего деяния).
Антагонисты кальция IIb подкласса характеризуются длительным действием и поболее высочайшей вазоселективностью. Длительное действие обосновано как долгим временем до заслуги предельной концентрации продукта в плазме крови, так и долгим периодом полувыведения. Продолжительность терапевтических эффектов антагонистов кальция первого поколения находится в прямой зависимости от периода их полужизни в плазме крови.
Более высочайшая вазоселективность проявляется в наименьшей выраженности ино– и хронотропного деяния и в наименьшем угнетении атрио–вентрикулярной проводимости.
Невзирая на усовершенствованный фармакокинетический профиль и поболее высшую тканевую селективность, антагонисты кальция второго поколения все таки отличаются недостаточной предсказуемостью клинических эффектов, что разъясняется их низкой биодоступностью (от 10 до 40%), значительными колебаниями концентраций продукта в плазме крови в течение «междозового» интервала и неожиданным прекращением деяния, приводящим к резвому исчезновению терапевтического эффекта. Большая часть антагонистов кальция второго поколения не обеспечивают размеренного терапевтического эффекта в протяжении суток, потому у неких нездоровых их приходится назначать 2 раза в день.
В качестве макета антагонистов кальция третьего поколения T. Toya–Oka и W. Nayler [11] указали на амлодипин, который отличается необходимыми фармакологическими особенностями:
а) более прогнозируемая эффективность благодаря высочайшей биодоступности (60–80%) и малозначительным различиям меж наибольшей и малой концентрациями продукта в крови в протяжении суток;
б) высочайшая тканевая селективность, благодаря которой он фактически не оказывает воздействия на сократимость миокарда, функцию синусового узла и атрио–вентрикулярную проводимость;
в) сверхдлительное действие продукта – в протяжении более 24—36 часов, что делает ненадобным создание его ретардн

Новости

Где купить объектив для телефона

Так как я очень люблю фотографировать и работаю фотографом, недавно стала искать объектив для телефона. Хоть и имею телефон с довольно хорошей камерой, телефон не передаёт достаточного качества снимка.

Гостевые дома базы отдыха "Прибой", Саки. Гостевой дом "Дива", база отдыха "Прибой", Саки. Отдых на базе отдыха "Прибой", Саки
База отдыха "Прибой" расположена на западном побережье Крымского полуострова, у города Саки, который является одним из старейших оздоровительных курортов Крыма и Украины. Несмотря на то, что регион

Одесса кредит
В первую очередь определите правильно, стоит ли вам брать одесса кредит, или вы вполне можете обойтись без него. Ведь порой заемщик берет кредит на потребительские нужды, а на практике в этом нет острой

Пхукет или Самуи - где лучше отдыхать, какой курорт выбрать
Сравнивать Пхукет и Самуи можно ровно в том же смысле, что и проводить параллель между, например, Севастополем и Коктебелем, Сочи и Лоо, Сухумом и Новым Афоном, Кемером и Олимпосом, материковой Грецией

Столы для бильярда купить в Украине, цены: Киев, Днепропетровск, Харьков, Одесса
Все, кто любит эту игру, считают ее благородной и весьма интеллектуальной. Она пользуется огромной популярностью, независимо от возраста и пола. Результаты состязания во многом зависят от выполнения многих

Горит Египет? Едем отдыхать из Днепропетровска уже завтра!
Уехать отдохнуть можно спонтанно и дешево. Для этого можно ухватить тур, который кричит Вам: «Горит Египет из Днепропетровска!». Купив его, Вы сможете насладиться необычной природой и отдыхом на побережье

Отдых в Форосе, Крым: базы отдыха, гостиницы, отели, санатории, пансионаты, частный сектор
Отдых в Форосе порадует Вас размеренной обстановкой, отсутствием наплыва отдыхающих и свежим морским воздухом, который благотворно влияет на организм. Красота живописных ландшафтов Южнобережья станет украшением

Портал дестких лагерей
Все выдающиеся мыслители рано или поздно приходили к выводу, что самой яркой и радостной порой в жизни человека является детство. Согласитесь, ведь это именно в детстве и трава зеленее, и небо голубее,

Гостиница киев
Гостиничный бизнес развивается сегодня быстро и стремительно и одна из основных причин тому – его высокая востребованность. Высокая экономическая активность, развитие туризма приводят к тому, что в большинстве

Геотекстиль - новейший материал в дорожном строительстве
Россия - самая большая страна в мире и количество дорог в ней ней не сосчитать. Каждый день по трассам, в больших и малых городах, проезжают сотни тысяч машин. Учитывая также сложные климатические условия

67570, Украина,
пгт Черноморское,
Коминтерновский район,
Одесская обл.
+38 050 343 90 48, +38 050 492 38 31


Как к нам проехать...

rss